治疗肝脏疾病的新风口:造血源性外泌体

1983年，工程技术首次在羊网织红凸胞质中都推测外泌体，先前被当作为凸胞质的排泄物。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔神经元科学或诺贝尔化时学奖授予了三位科学家，表彰其在凸胞质在在囊荷叶运输诱导机法制领域作出重大贡献，外泌体在有EVA医学领域造成轩然。

外泌体形成过程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们随之而来急慢性肝凸胞哮喘临床频发蓬勃发展过程中都，

造血外泌体的主要功用是什么?造血外泌体病人肝凸胞哮喘的中都枢神经元机法制又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或椭圆形的表皮性囊荷叶结构，直径约为30~150nm，含铁凸胞内、凸胞质/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非格式RNA以及基本的凸胞质器等多种化时学物质。

外泌体广泛存在于人体尿液、血浆、体液、母乳、膀胱、腹腔、腹腔积液等都有体液中都，由造血/非造血凸胞质产生 和释放，除此以外血小板、网织红凸胞质、淋巴凸胞质、肥大凸胞质、循环系统 黏表皮角质层的白凸胞质、树突状角质层凸胞质、凸胞质、神经元系统抑止体凸胞质等。

外泌体除此以外9769种来东光凸胞质，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，加入了EVA中都许多极为重要的生理生化时过程，在凸胞质通信、迁移、血管大一、抑止体性自由基及恶性凸胞质的湿润中都都起着极为重要中都枢神经元。

02、造血外泌体的功用及特性

造血东光性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的功用相似，具备修复一个组织、一个组织转化时、可抑法制增生自由基及恒定抑止体等功用，可使用病人心脏、肾脏、肝凸胞、抑止体和神经元系统哮喘。

不同一个组织来东光的MSCs-exo具备不同的中都枢神经元。

骨髓在在充质造血东光性外泌体可应使用降低心肌缺血、可抑法制肝凸胞分化时、抑止、倡导面部愈合、倡导毁坏肾神经元的修复等多种哮喘的动物假设。

人脐带在在充质造血东光性外泌体可以表示外泌体标志性凸胞CD9及CD63，很难通过上调Treg和缩水Th17加入抑止体性功用恒定。

03、优化时肝凸胞哮喘的新风口:造血外泌体

6月16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇文章在描述在在充质造血外泌体病人肝凸胞哮喘时回应，在不久的将来，在在充质造血黏液的外泌体有望成为胃溃疡病人的理一心工具。

全面性学术研究也得出结论，在在充质造血外泌体对多种肾脏受损假设的转化时起到的中都枢神经元，与在在充质造血所起的中都枢神经元一致，并且更多的学术研究数据合理化时了这类外泌体在肝凸胞哮喘的修复和转化时中都的潜力。

肝凸胞被指出是我们四肢最大的以其代谢和消化时功用活动为主 的一种实质,具备储存异种、有EVA转化时、合化时学物质泌性凸胞、人工合成凝血因子、内黏液及抑止体恒定等功用。急性肺栓塞、肝癌甚至肝癌等急慢性肝凸胞哮喘严重影响人们的肉体健康，提高肝凸胞在烧伤后的修复能力是近年来学术研究的破天荒。

造血东光性外泌体与急性肝受损

急性肺栓塞(ALF)是一种死亡率较高的哮喘，其特征表现是“增生因子风暴”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎因子的释放，从而造成全身增生自由基，最终造成多肾脏功用衰竭。

Zhao, Liu等通过构建一个D-半乳糖胺和脂多糖(D-GalN/LPS)诱导的肝凸胞质受损和诱导的假设，推测经过BMSC-Exos处理后，Bax和caspase-3的表示水平 很大减少，而抑止诱导凸胞Bcl-2的表示水平明显上调。但是，当存在自噬可抑法制剂3MA时，BMSC-Exos对凸胞质诱导的可抑法制中都枢神经元会频发更为明显的法制胜。

结果得出结论，BMSC-Exos可以诱导自噬，并通过介导自噬管控肝凸胞质免受各种凋亡受损。

造血东光性外泌体与抑止体性性肝炎

抑止体性性肝炎是由抑止体性自由基介导的肝凸胞增生性哮喘， 其清楚病理生理机法制尚不明确，系统性学术研究得出结论，多种在在充质造血东光性外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和肝凸胞质湿润因子 (HGF)等凸胞质因子和湿润因子，有助于抑止体恒定。

Lu等通过偏离肝凸胞S100/CFA-肝细胞脾脏中都Treg 和Th17凸胞质的数量，推测收纳miRNA-223-3p的在在充质造血东光 性外泌体很大提高了Treg/Th17的减少倍数。其机法制与miRNA- 223-3p介导的对STAT3基因和炎性凸胞质因子(IL-1β和IL-6) 表示的恒定以及Treg/Th17成正比的升高有关。

造血东光性外泌体与肝血栓/肝癌

肝星状凸胞质(HSCs)通过凸胞质因子和湿润因子的恒定介导，导致肝血栓频发。凸胞质外基质在诱导的HSCs协助下通过黏液皂 原形成细丝瘢痕一个组织，但如果不适当地恒定，则可导致肝癌。

Li等学术研究者用甲醛诱导肝细胞肝凸胞血栓，通过肝凸胞内直接切除人脐带在在 充质造血外泌体，推测hucMSC-ExGameCube到肝细胞血栓肝凸胞后肝细胞天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性增加，而ⅠHG和ⅢHG皂原减少，并通过中都枢神经元于TGF-β1和磷酸化时Smad2在体内的表示，倡导肝凸胞质受损的恢复。

另一项学术研究构建了CCl4诱导的大鼠肝细丝 化时假设，切除hBM-MSCs-Ex病人4周。学术研究结果得出结论，体内切除hBM-MSCs-Ex可通过减少皂原凸胞沉积，增强肝功用，抑 法制增生和倡导肝凸胞质转化时降低肝血栓。

造血东光性外泌体与肝癌

对于透过在在充质造血外泌体来病人肝癌，目前工程技术已经获得了一些出彩的成果。

例如:2016年，浙江大学的工程技术曾发表了一篇新书《收纳miRNA的在在充质造血来东光外泌体抑止肝癌学术研究》的文章，证实了脂肪在在充质造血外泌体可以有效率向肝癌凸胞质传递特定的miRNA，通过诱导系统性靶基因的表示，从而把握miRNA的抑止肝癌或放射治疗增敏中都枢神经元。

然而，在在充质造血外泌体在病人中都的应用还需谨慎，因为它们对湿润所起的中都枢神经元尚未明确。更好地了解到在在充质造血外泌体的恒定机法制，对未来病人药剂的学术研究十分极为重要。

造血东光性外泌体与其他肝凸胞哮喘

大规模的美国疾病控法制与预防中心调查结果和临床详细资料学术研究结果得出结论，酒精性胃溃疡病患住院人数占同期全国胃溃疡病患的数量急遽持续上升。

学术研究显示，活性氧(ROS)在酒精性胃溃疡的进展中都把握极为重要中都枢神经元。ROS可介导NLRP3-caspase-1信号移动式，介导系统性促炎凸胞质因子(如 IL-1β)释放。

jin等通过构建一个酒精性肝破坏肝细胞假设，分离萃取在在充质造血东光性外泌体，在ald肝细胞中都进行MSCs-exo内嵌，最终推测MSCs-exo很难降低由于乙醇造成的肝破坏和凸胞内沉淀。具体的中都枢神经元机法制可能是通过恒定Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β移动式、恢复Treg和TH17凸胞质的数量适度，最 终减少肝内氧化时凋亡和增生水平。

04、归纳与全面性

造血东光性外泌体在抑止体性HG肝炎、急性肺栓塞、肝癌、肝癌等哮喘中都的功用与中都枢神经元机法制并作出简要的归纳，为肝凸胞哮喘的诊断和新药的研法制出工作提供了一种崭新的方法与思路。

但目前的学术研究大部分构建在肝细胞假设的新的， MSCs-exo使用病人灵长类动物的效果仅仅还有待权衡，且关于MSCs-exo仍存在一些健康确保原因，但它在急慢性肝凸胞哮喘的治 疗上仅仅具备很大的潜力，将MSCs-exo广泛地应用到肝凸胞哮喘的临床诊断和病人、优化时哮喘的病状等，都是我们目前学术研究工作中都的重点，具备十分极为重要的含意。

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