柳叶刀撤稿羟氯喹疗法新冠肺炎无效的文章，羟氯喹临床研究可能重启

全在世界上原先冠病毒结核病（COVID-19）确诊病患者已将近500万例，寻找有效地的病患止痛物迫在眉睫。然而，现今仍并未“特效止痛”显现出来。American总统特朗普大力提倡的防疟止痛苯基氯喹在病患COVID-19上造成了倾向歧异。5月末末，在世界上卫生组织（WHO）暂缓了氯喹/苯基氯喹的乳癌车，一周之早先，WHO又日早先后续氯喹试验车。这中都间确实时有发生了什么，就会造成如此大的演变？早先面刊文：苯基氯喹对原先冠结核病可能有效地！Lancet、NEJM和WHO可能都被机器学习的公司带沟里了

不过近来几天NEJM刚刚发表文章文章并不认为苯基氯喹并没法防止原先冠传染，方知：NEJM：苯基氯喹没法增高原先冠结核病密切接触者的受到感染不确定性，使得整个生物科学研究变得扑朔迷离。

换用的怀疑

2020年5月末22日，在世界上顶级中医时代周刊《Maxim》（The Lancet）发表文章了一项重量级的不约而同例就会生物科学研究。该生物科学研究推断出氯喹/苯基氯喹与COVID-19病患者存活率更高和肝脏缺陷增高有关。

这项生物科学研究对Surgisphere的公司备有的全在世界上多个国际组织的96000多位原先冠传染病（COVID-19）入院病患者的病患归纳，其中都包括近15000名用药氯喹/苯基氯喹的病患者，要么单独用药，要么与增强其的一类防生素重原先组建用药氯喹/苯基氯喹。非常少是81000多名未用药生物科学研究止痛物的病患者。在控制了可能的误解变量，如比率、群体、已存有的传染病和COVID-19的严重某种程度后，生物科学研究医护人员推断出非常少的入院死亡不确定性为9.3%，而在重原先组建病患中都用药氯喹/苯基氯喹和防生素的病患者的存活率为23.8% [1]。

该期刊日后发表文章，有生物科学研究医护人员立即对这一生物科学研究结果提出了异议。American范德堡大学急诊监护人心理医生Matthew Semler问道，“这项生物科学研究并未考虑到遵从生物科学研究止痛物的病患者病情比非常少严重的可能性。（这些汇总数据的是出自于“虚拟在世界上”而非随机对照试验车，）如果一个心理医生和两个免疫缺陷病患者坐到一齐，心理医生选取给其中都一个病患者用药苯基氯喹，他们这样独自做肯定是有状况的。比如治疗可能只能高氧说明，或者随着星期的很长病情渐增，但《Maxim》时代周刊上并并未备有这些治疗的简略资料”[2]。

实际上数天后，荷兰《镜报》（The Guardian）的南非旧版就谈及了该生物科学研究中都相比的汇总数据正确，这项生物科学研究给出的南非疗养院的死亡人口数比该国官方汇总的COVID-19死亡人口数还要多。5月末29日，针对这一怀疑，《Maxim》发表文章了一份摘要通知，称原本属于亚洲生物科学研究组的餐馆疗养院被正确界定到大洋洲生物科学研究组里了，但并不影响生物科学研究结果[3]。

生物科学研究医护人员对这一回应并不买账。汇总学家James Watson问道：“《Maxim》的这种独自做法更为令人恼火，只是让他们写了一个荒谬的拖延星期，只不过并未克服确实缺陷”[2]。随后，Watson在《时代周刊》上向《Maxim》和该生物科学研究的协同写作者发表文章了一封未公开信，有将近200名临床心理医生和生物科学研究医护人员出处，要求Surgisphere未公开疗养院汇总数据、单独验证结果、以及未公开促成该文在《Maxim》时代周刊发表文章的不约而同评审意方知。

此外，该文还有诸多地方被怀疑。该生物科学研究中都66%的病患者在加勒比地区遵从了病患，但报告的口服经常高于American药品止痛品监督管理局（FDA )制定的须知。该文写作者White不以为然问道明，“我们纳入了4402名非洲病患者，其中都561人死亡，非洲疗养院不太可能有这么多病患者的简略电子产品健康记事”[2]。Maxim刊发仅次于规模生物科学研究揭示苯基氯喹不能接受，上百名生物科学界联名发来怀疑该生物科学研究

在一片怀疑声中都，6月末2日《Maxim》发表文章了担忧书面声明，并不认为了有关汇总数据的关键性生物科学缺陷，强调了早就接洽与Surgisphere无关的写作者展开关于汇总数据；也和有效地性的单独审核，预计很快就就会有结果[4]。6月末4日晚，《Maxim》刊发了该期刊的撤稿书面声明。

《Maxim》发表文章的担忧书面声明（图源：Maxim）

6月末2日，《原先奥尔良中医时代周刊》(The New England Journal of Medicine ，NEJM) 时代周刊也对其曾发表文章过的一项基于Surgisphere汇总数据的生物科学研究发表文章了书面声明。那项生物科学研究曾刊文用药血管壁紧张素转换肽（ACE）肽抑制剂等降压止痛并并未增高COVID-19病患者的死亡不确定性[5]。原先近刊发的书面声明并不认为“针对近来对该汇总资料库中都的信息能量密度提出的实质性担忧，我们早就要求写作者备有证据证明汇总数据的安全性”[6]。

第三项用于Surgisphere汇总数据的COVID-19生物科学研究也造成了了歧异。在4年末首次刊发的一份预印本中都，Surgisphere的先驱原任总监副总裁Sapan Desai和协同写作者表明：伊维菌株，一种防寄生虫止痛，显著增高了COVID-19病患者的存活率。但是有生物科学研究者推断出该文表格揭示的汇总数据与文本中都报告的汇总数据大相径庭，一些结果也更为无聊。据《生物科学》（Science）刊文，他们试图联系协同写作者Did Grainger，但现今还并未拖延星期[2]。

在《Maxim》和《原先奥尔良中医时代周刊》刊发的其他合写作者在知晓因汇总资料库的安全性造成了的担忧后，早就开始对这两篇期刊中都用于的汇总数据展开单独甄别。

诡异的Surgisphere的公司

6月末4日《Maxim》刊发的撤稿书面声明并不认为，因Surgisphere的公司很难遵从第三方对汇总数据展开单独甄别，涉及这项生物科学研究的汇总数据存有很多未解疑团，迫切对Surgisphere的生物科学研究合作开发展开私人机构甄别[7]。

Surgisphere至今并未未公开《Maxim》生物科学研究背后的汇总数据。此早先，Desai通过发言人问道道《自然》（Nature）时代周刊，他悄悄安排一项规避备忘录，为《原先奥尔良中医时代周刊》期刊的写作者备有汇总数据访问权限。

那么Surgisphere其实是何方神圣，竟闹出如此大的黄洋达？

早先提，一个能从六四大洲的1200家疗养院和私人机构中都收集将近1亿病患者汇总数据的的公司，本应广为人知，然而许多生物科学研究医护人员和疗养院均问道明他们并未听问道过Surgisphere的公司。根据可获得的信息，Surgisphere是餐馆American医疗保健归纳的公司，总部位于芝加哥，早先身于2008年，先驱和CEO是Sapan Desai，据悉他以早先是东北社区疗养院的血管壁儿科心理医生。

开启Surgisphere的公司网上，你就会推断出它并未罗列任何餐馆合作开发疗养院的名字，也并未罗列其生物科学顾问委员就会的黑名单，这不禁引起了人们的倾向猜疑。投资基金Blocktown Capital的心理医生和创办人James Todaro在博客中都提出或许，“为什么Surgisphere的庞大汇总资料库确实直到5月末份才被用于不约而同评审的生物科学研究”。

《镜报》对Surgisphere的事件调查推断出了诸多属实。

搜索未公开可获得的信息声称，Surgisphere的几名雇主几乎并未或根本并未汇总数据或生物科学背景。一名被选为生物科学主笔的雇主确实是科幻作者和幻想艺术家。另一名被选为市场营销主管的雇主是模特和社区活动主持人。该的公司在领英（LinkedIn)页面上的注目者不到100人，亦同只罗列了6名雇主。截至本周三，已改用三名雇主。

虽然Surgisphere声称运营着在世界上上仅次于最快的疗养院汇总资料库之一，但它几乎并未网络服务项目服务项目。它的twitter帖子只有不到170个注目者，在2017年10月末到2020年3月末之间并未刊发任何帖子。

直到2020年6月末1日，Surgisphere主页上的个人档案关键字被重定向到一个加密中都央银行网上主页模板上。这就造成了了或许，疗养院如何才能总能地联系到该的公司并且自组其汇总资料库[8]。

Surgisphere的总监副总裁Sapan Desai在American伊利诺伊大学芝加哥分校获得中医硕士，在宾夕法尼亚大学完成普通儿科训练。在那里当了一年的教员，并其间完成了网络服务项目MBA专业课程。他正因如此仅次于最繁忙的该中都心—原先墨西哥该中都心，获得了血管壁切除术的学院助学金。在自组东北社区疗养院之早先，Desai是南伊利诺伊大学外生物院士的儿科系主任，精于微创血管壁内切除术和原先开儿科切除术，至今发表文章了200多项中医报刊和教科书。

Sapan Desai的上曾存有不道德。他曾在三起医疗事故诉讼中都被提名者，这些诉讼与Surgisphere汇总资料库无关。在遵从采访时，Desai称这些否认是毫无根据的。Ars Technica网上赞扬Desai “他的即使如此不干净”[9]。

Desai之早先的社区活动也很让人不可思议。2008年，Desai在Indiegogo网上上发起了众筹社区活动，宣传一款可穿戴的原先世代人类增强设备可以尽力实现梦想，然而这个装置并未实现。现今，在他的维基百科页面上，有关Surgisphere和他的上曾缺陷已被截图。

Surgisphere总监副总裁Sapan Desai（图源：Gore Medical）

期刊造成了的恶劣影响

《Maxim》期刊直接造成WHO对COVID-19政策的相反。5月末25日，WHO总干事麟德塞指称了《Maxim》上发表文章的期刊结果，日早先暂停“民族团结试验车”重大项目中都苯基氯喹试验车。法国和荷兰的政府机构私人机构也命令生物科学研究医护人员中都止这种防疟止痛物的试验车。原材料苯基氯喹止痛物原材料商的赛诺菲的公司（Sanofi）问道明将暂时中都止招聘病患者参加该止痛物的两项乳癌车。

与此同时，《Maxim》期刊的种种缺陷，造成暂缓氯喹试验车的局长开始权衡否后续氯喹试验车。荷兰苯基氯喹防止COVID-19的试验车重大项目的重原先组建生物科学研究员White问道，“缺陷是，受到影响早就带来，美联社媒体宣传的致命影响将使招聘病患者参与关键生物科学研究变得十分困难。现今全在世界上都并不认为这些止痛是杀虫剂的”[2]。

此外，Desai等有关伊维菌株的生物科学研究结果在中都南美洲产生了重大影响。在那里，伊维菌株常就会在柜台上出售，主要用来病患疥疮。秘鲁副部长修改了COVID-19病患方案，将伊维菌株用于轻度和重度COVID-19病例后，造成秘鲁对伊维菌株的原材料力骤减。在萨尔瓦多的特立尼达岛，在该国副部长批文用于伊维菌株病患COVID-19后，该市政府计划仅限发放35万剂伊维菌株。

后续中都的氯喹试验车

苯基氯喹病患COVID-19的前瞻性早就沦为一个政治版块，《Maxim》上那篇期刊的缺陷为苯基氯喹的反对者备有了更进一步证据。法国微生物学家Didier Raoult之早先的生物科学研究推断出苯基氯喹有益健康，受到为广泛批评。据悉，他刊发了一段录像嘲笑了《Maxim》上的这项原先生物科学研究，还称写作者狂妄。在社交媒体上夹杂着这篇期刊是反对苯基氯喹的阴谋的猜测。

对于悄悄展开苯基氯喹随机试验车的生物科学界来问道，一个紧迫的缺陷是如何回应这篇期刊以及由此造成了的诸多缺陷。有些生物科学研究并并未中都止，一项取名“ORCHID”的苯基氯喹试验车，由American国际组织心肺和血液生物科学研究院支助，经汇总数据和必需系统对委员就会（DSMB）甄别了早就登记的参与者的必需汇总数据后选取独自展开试验车。

在6月末3日的美联社记者就会上，WHO日早先将只不过恢复苯基氯喹的全在世界上试验车。WHO总干事麟德塞问道，”生物科学研究潜在病患止痛物的“民族团结试验车”的所有分支将独自展开，包括氯喹/苯基氯喹试验车。现今为止，在35个国际组织早就招聘了3500多名病患者参加试验车”[10]。

WHO此早先禁止苯基氯喹乳癌车的决定以早先被人诟病。有人并不认为WHO对苯基氯喹的用于并未独自做出过任何有价值的辨别，也有人问道WHO对一项有缺陷的生物科学研究独自做出了下意识的底物。

在西班牙和中都南美洲展开的苯基氯喹乳癌车的重原先组建生物科学研究员Miguel Hernan问道，“这个止痛早就用了很多年了，我们并不是对它的稳定性一无所知，不幸的是歧异分散了人们的注意力。如果在并未核心内容的情况下独自做了不具备煽动性的事情，很多才就会把星期过多在解释事件时有发生始末上”[2]。

巴塞罗那全在世界上健康生物科学研究院的Carlos Chaccour问道，“《Maxim》和《原先奥尔良中医时代周刊》时代周刊都不该在发表文章这些生物科学研究早先更仔细地甄别一下Surgisphere的汇总数据；也。我们正处于一场将就会造成数十万人死亡的大流行性感冒之中都，而两家最负盛名的中医时代周刊恐怕了我们”[2]。

参考文献：

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html